В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину недуга и помочь пациенту. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги, который вовремя не распознали. Как специалист, он проявляет блестящие способности, однако в общении с людьми часто бывает резок и даже циничен, предпочитая по возможности ограничивать контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отчасти объясняет его колкий, неуступчивый характер. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя в этом особый интерес. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.